▎药明康德内容团队报道
5月14日，三款创新疗法获得中国国家药监局（NMPA）批准，分别是武田（Takeda）旗下全新的抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗，再鼎医药肿瘤电场疗法爱普盾，以及诺和诺德GLP-1类似物利拉鲁肽。三款疗法均有其独特的创新性。其中，维布妥昔单抗是继罗氏（Roche）恩美曲妥珠单抗之后，第二款在中国获得批准上市的ADC疗法。爱普盾是15年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法。而利拉鲁肽则是中国目前唯一具有降低心血管风险适应症的降糖药物。维布妥昔单抗（安适利，brentuximab vedotin，Adcetris）是一种靶向CD30的ADC疗法，它将靶向CD30的单克隆抗体通过一个可以被蛋白酶切断的链接与能够扰乱微管功能的毒素MMAE联系在一起。这种偶联方式能够让该药在血液中保持稳定，但是被表达CD30的肿瘤细胞吸收后能够迅速释放MMAE，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。此次维布妥昔单抗在中国获批，适应症为成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗。该批准基于以下3项临床研究的数据：在SG-035-0004研究中，针对复发或难治性sALCL，58例患者中97%可实现肿瘤缩小，其5年生存率提高至60%；
在SG035-0003研究中，94%的复发或难治性cHL患者可实现肿瘤缩小，其中位OS从历史27.6个月提升至40.5个月；
在C25007研究中，在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植（SCT）或多药化疗的复发或难治性cHL患者（n=60）中，ORR为50%。
维布妥昔单抗最初由Seattle Genetics公司开发，2009年，武田与该公司达成合作，获得了Adcetris在除美国和加拿大之外其它国家进行商业化的权利。随后，该药分别于2015年和2017年先后在美国获批用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和sALCL，以及皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）和表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成人患者。自2000年首款ADC药物诞生至今，全球已有8款ADC获批上市。其中，罗氏的恩美曲妥珠单抗已于今年1月在中国获批用于乳腺癌患者，该药也因此成为中国首款获批上市的ADC。此次维布妥昔单抗在中国获批上市，意味着中国将迎来第二款ADC疗法，同时，更多淋巴瘤患者将获益于该药。值得一的是，该药上市申请曾被NMPA纳入优先审评，这加速了该药的审评审批。目前，ADC已成为制药企业研发的热点，据不完全统计，已有20多家中国公司正在进行ADC的开发。值得一提的是，辉瑞（Pfizer）已向CDE递交其注射用伊珠单抗奥唑米星的上市申请，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。同日，再鼎医药发布公告称，肿瘤电场治疗爱普盾的上市申请已获得NMPA批准，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。肿瘤电场治疗的技术源自于Novocure公司。根据NMPA公告，该产品为首个利用电场抑制细胞分裂原理的医疗器械，通过交变电场抑制肿瘤细胞有丝分裂过程，从而实现对胶质母细胞瘤的抑制效果。目前尚未有同类产品在中国批准上市。作为胶质母细胞瘤患者在手术及放化疗后的另一种治疗方式，该产品为可穿戴设备，采用无创方法对患者治疗，临床使用风险相对较低，对于延缓肿瘤进展、延长患者生存期、改善生活质量方面具有一定疗效。
▲肿瘤电场治疗作用机理（图片来源：Novocure公司官网）
值得一提的是，爱普盾也是15年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法，已作为1级证据被纳入中国国家卫健委首部《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》，曾获得NMPA授予的创新医疗器械资格认定。2018年9月，再鼎医药从Novocure公司获得在大中华区推广爱普盾的独家许可，双方合作开展肿瘤电场治疗用于多种实体肿瘤适应症的研发项目。在再鼎医药的推动下，Optune在2018年底正式登陆中国香港，用于多形性胶质母细胞瘤。香港成为继美国，欧洲和日本之后第四个上市该治疗方案的市场。此前，肿瘤电场治疗已通过人道主义设备豁免（HDE）途径获得美国FDA批准，用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。根据公告，这一适应症的上市申请随后也将在中国提交。除GBM和MPM外，多个全球3期关键性临床研究正在开展以评估肿瘤电场治疗用于治疗脑转移、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌的疗效，同时针对肝癌和胃癌的2期临床研究也正在进行中。再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“爱普盾的获批是再鼎医药的又一个重要里程碑，也为国内众多的胶质母细胞瘤患者带来了治疗新希望。此前，爱普盾被授予创新医疗器械资格认定，突显了它对于长期缺乏创新疗法的胶质母细胞瘤患者的重要意义。作为全球独创的肿瘤电场治疗技术，爱普盾还具有显著临床应用价值。此次爱普盾的获批也彰显了国家药监局以患者为中心、加快临床急需治疗方案的审评审批的决心和速度，对创新技术推广应用、创新产业高质量发展起到了积极推动作用。”5月14日，NMPA批准了诺和诺德（Novo Nordisk）公司研发生产的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物诺和力（利拉鲁肽注射液）的心血管适应症上市申请。此次获批适应症的具体内容包括：适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。根据诺和诺德公告，诺和力是中国目前唯一具有降低心血管风险适应症的降糖药物。利拉鲁肽是GLP-1类似物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性高达97%。该药通过葡萄糖浓度依赖的模式精准调节胰岛素分泌，发挥强效降糖的作用，且低血糖风险极低。2011年该药在中国获批用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
▲利拉鲁肽（图片来源：Victozapro.com)
此次该药获批的心血管新适应症，主要基于一项多国家、多中心的长期心血管结局试验LEADER研究。结果显示，对于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，在标准治疗基础上，相比安慰剂，利拉鲁肽可以显著降低主要心血管不良事件发生风险达13%，显著降低全因死亡风险达15%，显著降低心血管死亡风险达22%。在该试验中，92例中国受试者的心血管安全性结果总体上也与全部受试者的试验结果一致。心血管疾病（CVD）是2型糖尿病患者死亡和残疾的主要原因。患2型糖尿病的成人发生CVD的危险性是无糖尿病成人的2～4倍。因此，在为糖尿病患者制定治疗方案时，不仅需要关注血糖水平，还需要重视患者的心血管风险。根据诺和诺德公告，作为最主要的GLP-1受体激动剂之一，利拉鲁肽是唯一证明可以降低心血管死亡风险的人GLP-1类似物。它的心血管获益来自于其对心脏和血管的直接保护作用，可持续改善动脉粥样硬化。祝贺3款创新疗法在中国获批，这意味着更多的患者有望迎来新的治疗选择。欢迎扫码关注“医药观澜”微信公众号，了解更多中国医药创新动态。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]武田靶向CD30的创新抗体偶联药物安适利®（注射用维布妥昔单抗）正式获批，Retrieved May 14, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MjkxODkxNQ==&mid=2650809155&idx=1&sn=d39fc7ea0f342eeed942940d4d55a1da&chksm=84e271afb395f8b966bfc771ba3dc38515fad43d9b6b700de2d3127f5e0a739db5164669f6cf&mpshare=1&scene=1&srcid=&sharer_sharetime=1589440153303&sharer_shareid=5b70c5c9594797f03fd6dffabbe8968a&exportkey=AXtpLU9%2F3Ve18yBw8WFRGwg%3D&pass_ticket=1hnInJby%2B1cVRJFNb43pzMX9ejcbzF56P8uUpF1MyjuC87itHX01FBwtW6wV%2BSq8#rd[2]肿瘤电场治疗获批！半年内再鼎医药中国内地第二个上市产品，Retrieved May 14, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4MzczNjQ0MQ==&mid=2247484619&idx=1&sn=42f7c0f7bd182f0eca7391f795c548f6&chksm=fda5c9ddcad240cb83af17e750be6e5c71c75df6d55b6eda1adcd03a85d3279fa924e0d3e3c4&mpshare=1&scene=1&srcid=&sharer_sharetime=1589453573063&sharer_shareid=5b70c5c9594797f03fd6dffabbe8968a&exportkey=Ae5RgiOvJ8qga4SLX1AD1pA%3D&pass_ticket=1hnInJby%2B1cVRJFNb43pzMX9ejcbzF56P8uUpF1MyjuC87itHX01FBwtW6wV%2BSq8#rd[3]利拉鲁肽注射液诺和力®心血管适应症获批，Retrieved May 14, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4NzAzMTgxNA==&mid=2651571909&idx=1&sn=1460cf1f6a155de8d3c85e552166f38e&chksm=8bc0cfacbcb746ba00dbeae5277bf4801acd5ba548d8a3f0579e3da3b701e9b2a4b35984295d&mpshare=1&scene=1&srcid=&sharer_sharetime=1589457347475&sharer_shareid=5b70c5c9594797f03fd6dffabbe8968a&exportkey=AcPm839XQgOyrO8oz5zQU5s%3D&pass_ticket=5E7L21YcCacxwUey4GFPvpCxy0hYrVvmh8N3vRG9bo3EnyfTLVrU4h86NDbBg8hH#rd